检测IL-8破解肝病“谜团”

哈尔滨医科大学附属第四临床学院佟连玉教授利用酶联免疫法，在国内率先将白细胞介素-8（IL-8）水平变化的研究直接引入临床实践，全面阐述了各类肝病患者血清中IL-8的消长规律，系统分析和阐述了血清IL-8变化与各种肝病间的内在联系，得出了不同类型肝病患者血清中IL-8水平变化有显著差异的学术判断。此文曾发表于《中华肝脏病杂志》，并被美国医学索引（MEDLINE）收录。

2005.01.24 4版 前沿 郑颖璠

　　白细胞介素－8（简称IL－8）的分子量为8000，是由多种细胞产生的小分子量活性多肽，曾被称为单核细胞趋化因子、中性粒细胞激活肽、T淋巴细胞趋化因子和白细胞粘连抑制因子，1998年被统一命名为白细胞介素－8。目前，IL－8是人们发现的惟一没有丝裂原效应的白细胞介素。

　　近年来，国内外医学界研究发现细胞免疫功能失调及其调节因子异常，在肝病发病中具有重要价值，并且指出各类肝病患者血清IL－8水平均明显升高这一事实，受到医学界的普遍关注。

　　1997年初以来，佟连玉教授带领的课题组，先后测定了酒精性肝病、慢性病毒性肝炎、肝硬化以及原发性肝癌等80名肝病患者血清中IL－8，并观察了其水平的变化，用大量令人信服的数据，从基础理论与临床实践的结合上全面阐述了各类肝病病人IL－8水平的变化，在此基础上提出了“四个有关”的新见解和建立“四项指标”的新思路。

　　IL－8与肝脏炎性损害有关，可用于判断炎症活动程度

　　IL－8具有较强的趋化和激活嗜中性粒细胞的功能，因而在炎症反应中起着极为重要的作用。IL－8在发挥生物学作用的过程中，进一步诱导新的IL－8产生，从而加重了肝细胞的炎症反应。由于肝内IL－8的合成增加，渗入到血循环中的IL－8也随着增多。因而，通过检测外周血中的IL－8的浓度，可以部分反应肝细胞受损的情况。之所以如此，佟连玉教授等人推测可能是由于肝内病毒存在，IL－8发挥其生物学效应，诱导中性粒细胞、T淋巴细胞、嗜碱性粒细胞等趋化、释放一系列介质，致使肝组织中的IL－8的合成增加，进而加重肝损害。建立这一指标系统，在一定程度上可以鉴别肝脏损害的程度。

　　IL－8与临床分型和病毒种类有关，可用于肝病诊断标准

　　佟教授研究发现，在慢性病毒性肝炎中，轻型、中型、重型病例IL－8也呈逐步上升趋势，上升平均值越高，病情就越重。这说明IL－8直接参与了病毒性肝炎的发病机制。原因是，在慢性病毒性肝炎病例中，由于肝脏清除内毒素能力下降，常出现内毒素血症，刺激IL－8值升高，其中以慢性肝炎重型患者血清中IL－8平均值升高最明显，提示IL－8水平升高与肝脏炎性损害有密切关系。此外，研究发现在慢性病毒性肝炎患者血清中，丙型肝炎和乙型肝炎者血清中IL－8有显著差异。通过比较发现，慢性丙型肝炎者血清IL－8水平比慢性乙型肝炎者血清IL－8升高更明显，提示IL－8水平的升高，不仅与肝脏受损的程度有关，还与肝炎病毒的种类有关。国内有研究认为，慢性乙型肝炎病毒的X蛋白能刺激IL－8合成增加，而慢性丙型肝病毒比慢性乙型肝病毒更易诱导IL－8的产生。通过检测，建立起对肝病患者血清IL－8检测的指标系统，并以此作为标准，就能准确地把握各种肝病分型，科学地进行诊断。

　　IL－8与肝病进程有关，可用于病情监测

　　通过对各型肝病患者IL－8水平比较分析，佟连玉教授等人得出了IL－8直接参与各类肝病发病进展的有关数据。以酒精性肝病患者为例，她们检测的酒精性肝病病例，与正常组比照，血清IL－8明显升高，但升高平均值明显低于慢性病毒性肝炎中型、重型和原发性肝癌。由此推断，可能还有其他因素抑制IL－8的产生，如糖皮质激素、转化生长因子β等。IL－8在肝硬化过程中，随着肝细胞的逐渐坏死，胶原合成及胶原沉积的不断增加，其纤维化的程度重于肝细胞炎症的改变，故由各种不同肝病导致的肝硬化患者血清IL－8升高值不如慢性肝炎中型、重型那么高，这与IL－8与肝组织炎症活动指数呈正相关的报道相一致。通过对这些综合指标的分析与判断，并参照其他有关数据，就能得出各类肝病患者疾病所处阶段的准确结论。

　　IL－8与肝病的死亡率有关，可用于判断预后

　　在慢性病毒性肝炎的轻型、中型和重型及其与原发性肝癌血清的比较中，重型肝炎和原发性肝癌IL－8水平呈大幅度上升趋势，显示病情越重，升高越明显，预后越差，死亡率越高。对部分患者两年多的随访也证实了这一结论。研究结果还表明，原发性肝癌患者血清IL－8水平较正常值显著升高，且较慢性病毒性肝炎患者血清IL－8水平亦明显升高。目前，对IL－8在原发性肝癌中的发病机理尚不十分清楚，但与原发性肝癌患者免疫功能紊乱及炎症细胞释放导致的IL－8增多有关则是十分确定的。

　　有关专家评价指出，动态地观察各类肝病患者血清中IL－8的水平变化，建立健全一整套关于诊断各类肝病患者的指标系统，对于了解其病情变化，指导医学实践，给予科学合理治疗，提高治愈率，降低死亡率，具有重要的经济价值和社会效益。