恩替卡韦/替诺福韦酯治疗初治慢乙肝的长期预后

土耳其的一项临床实践研究表明，恩替卡韦和富马酸替诺福韦酯（TDF）使慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者实现长期有效的病毒学和生化应答，对有和无肝硬化患者均有效。文献阅读：J Viral Hepat 2014 Nov 28

病毒学和生化应答

研究中,183 例恩替卡韦治疗患者和172例TDF治疗患者实现病毒学应答(定义为血清HBV DNA水平低于20 IU/mL和谷丙转氨酶（ALT）水平正常)，两组的病毒学应答率相似。两组患者均进行了不少于6个月的随访。肝硬化未对病毒学抑制产生不利影响。

治疗组间的乙肝e抗原（HBeAg）减少比例相似。恩替卡韦组105例HBeAg阳性患者中25.5％出现HBeAg减少，TDF组54 例HBeAg阳性患者中33.3％出现HBeAg减少。

1例恩替卡韦治疗患者和3例TDF治疗患者的乙肝病毒表面抗原呈阴性。

肝细胞癌

研究人员说，一定比例的患者出现肝细胞癌（HCC），但比率低于之前的报道，由于缺乏对照组，他们“不能证明”肝癌预防是抗病毒治疗的结果。 

研究期间，共有17例患者（恩替卡韦组和TDF组分别为7例和10例）被诊断患有HCC，13例在治疗2年内确诊，其余在第3和第4年确诊。

1年、2年、3年和4年时HCC的年累积发生率分别为3.3％、4.2％、5.9％和7.3％，接受恩替卡韦或TDF患者间没有显著差异。

Fig.2 (a) Cumulative probability of hepatocellular carcinoma development in chronic hepatitis B patients with/without cirrhosis and (b) Under efficacy of entecavir or tenofovir disoproxil fumarate treatment.

但139例肝硬化患者中，11.5％诊断为肝癌，而216例无肝硬化患者中，0.05％诊断为肝癌，差异有统计学显著性。多变量分析显示，肝硬化和年龄较大（≥50岁）明显与肝癌的发生有关，调整后的比值比分别为20.66和4.16。

Ramazan Idilman（安卡拉大学医学院）带领下的研究小组在《病毒性肝炎杂志》上报道说，恩替卡韦和TDF的耐受性良好，任何一组均没有发生安全相关药物停药或减量。

此外，研究期间的血清肌酐水平和肌酐清除率保持稳定，研究人员得出结论称：有或无肝硬化的慢性乙肝患者可以“安全的保持”长期恩替卡韦或TDF治疗。