重新审视指南推荐的NA停药原则

　　专家视点：重新审视指南推荐的NA停药原则

　　在2014年ApASL乙型肝炎专题会议上，我国香港大学玛丽医院袁孟峰教授报告了“重新审视核苷（酸）类似物（NA）停药原则的指南推荐意见”。主要内容如下：

　　各大指南对HBeAg阳性患者推荐的NA停药原则相似，均要求达到HBV DNA检测不出且HBeAg血清学转换后，巩固治疗至少6或12个月；对HBeAg阴性患者推荐的NA停药原则存在差异，EASL 2012和AASLD 2009要求达到HBsAg清除，而APASL 2012要求至少治疗2年，且达到HBV DNA检测不出3次，每次间隔6个月。

　　关于NA停药评价的现有研究存在一些问题：大多数为回顾性研究，除停药后快速复发和严重复发者采用了不同的停药标准，对病毒学复发和生化学复发的定义不同，并且所研究的种族人群不同。停止治疗后，应达到HBV复制的持久抑制，最好维持HBV DNA检测不出，至少应达到HBV DNA<2000 IU/mL。

　　回顾应用NA治疗HBeAg阳性患者停药的数项研究，多数研究采用了指南推荐的停药原则，停药后的病毒学复发率非常高，一般为90%（可检出HBV DNA）或60%～70%（HBV DNA>2000 IU/mL），年龄为复发的重要相关因素，高龄患者容易复发，而NA治疗时间以及应用NA的种类与复发不相关。

　　对NA治疗HBeAg阴性患者停药的多项研究采用了指南推荐的停药原则，病毒学复发率（HBV DNA>2000 IU/mL）通常为65%左右，一些研究表明，停止治疗后，部分患者可实现HBsAg清除。

　　采用HBsAg清除为NA停药原则的研究表明，停药后的绝大多数患者可维持HBsAg阴性，只有极少数可检出HBV DNA，且为非常低的水平。