我国丙型肝炎防控现状与挑战

专家谈：我国丙型肝炎防控现状与挑战

pEG-IFNα+利巴韦林当前仍是我国丙肝患者的主要治疗方案

　　作者  北京大学人民医院  魏来教授

　　我国丙肝治愈率高，但筛查率低 我国丙肝的防治有如下特点。①国家“十一五”重大专项研究显示，我国丙肝患者抗病毒治疗应答率（治愈率）较好，可达70%~85%，部分基因型甚至可达90%以上；②仍然有较多的患者因为医保覆盖和报销比例的原因使用普通干扰素，而普通干扰素治疗患者的复发率高；③虽然我国丙肝患者的治愈率高，但筛查率低，导致治愈患者总体仍较少；④由于筛查率低，很多患者早期没有临床表现，等发展到肝硬化阶段才就诊，而肝硬化患者抗病毒治疗效果差，不能耐受干扰素和利巴韦林；⑤除肝硬化外，还有其他因素导致部分患者不能耐受干扰素和利巴韦林治疗或治疗后复发或无应答，这部分患者需要新的副作用低的药物。
   
　　研究证实我国患者进行PEG-IFNα+利巴韦林治疗效果良好，且国产PEG-IFNα表现突出魏来教授所在研究团队在国家重大科技专项支持下，在“十一五”期间，完成了一项PEG-IFNα-2a联合利巴韦林治疗慢性丙肝患者的研究和一项采用国产PEG-IFNα-2b（40kD，Y型）联合利巴韦林治疗我国流行的所有基因型患者的研究。
   
　　在前一个研究中，我国基因1型初治患者抗病毒治疗应答率（治愈率）达到70%以上，如果能完成全疗程全剂量治疗，可以达到80%；基因2型或3型初治患者抗病毒治疗的应答率（治愈率）可达到85%；既往治疗复发者的抗病毒应答率（治愈率）也能达到70%；普通干扰素既往治疗无应答者，应答率（治愈率）达到50%。
   
　　在采用国产的PEG-IFNα-2b（40kD，Y型）联合利巴韦林治疗我国流行的所有基因型患者的研究中，不论是基因1型还是基因2/3型患者，抗病毒治疗的应答率（治愈率）和进口药物相似，副作用的发生也一样。此外，该研究还对我国的另外一个基因型即基因6型的患者进行了研究，结果显示，该型患者抗病毒治疗应答率（治愈率）可达到90%以上。这提示，PEG-IFNα-2b（40kD，Y型）联合利巴韦林有可能是今后较低价格的抗病毒方案药物之一。
 
　　PEG-IFNα+利巴韦林治疗的优化方案及药物经济学评价是近期工作重点 PEG-IFNα联合利巴韦林在慢性丙肝抗病毒治疗中的应答受人种基因型的影响，我国的人种基因有利于PEG-IFNα联合利巴韦林的应答。此外，由于国际上最新批准的全口服药物方案在我国刚刚开始临床试验，价格还未知。因此，在今后的一段时间内，大多数丙肝患者仍需依赖PEG-IFNα联合利巴韦林治疗。
   
　　近期，还将开展根据这些抗病毒治疗高应答的数据进行更多的优化方案研究和成本效益研究。而在远期，这些数据将是研究全口服方案抗病毒疗效和成本效益，乃至定价的基础和对照。如果在较长时间内仍然不能获得全口服方案，这些数据也是近期PEG-IFNα联合利巴韦林基础上加用一个口服药物研究的基础和对照。
 
面对当前挑战，完善我国丙肝防治体系刻不容缓

作者  南方医科大学南方医院侯  金林教授

　　我国丙肝仍面临众多挑战 在中国约有1000万人口感染HCV。一旦感染HCV，80%的患者呈慢性化经过，部分患者进展为肝硬化或肝细胞癌（HCC）等终末期肝病。我国丙肝防治面临众多挑战。
   
　　第一，我国丙肝病例上报数量逐年上升，2013年有逾20万丙肝病例上报中国疾病预防控制中心，是我国常见传染病之一。估计未来20年内与HCV感染相关的死亡率（肝衰竭及HCC等导致的死亡）将继续增加，会给整个社会带来严重的经济负担。
   
　　第二，HCV被称为“沉默的杀手”，公众对疾病缺乏足够的认识与重视，如果能早期发现丙肝，多数丙肝完全可以治愈。
   
　　第三，目前在我国，普通或长效干扰素注射剂加利巴韦林是有效治疗丙肝的药物，如果能坚持完成全部1年治疗疗程，治愈率在70%左右。但现有治疗方案仍有一定局限性，需要更优治疗方案或口服治疗药物。
   
　　全口服抗病毒药物为丙肝患者带来新希望，但在我国尚未引进 在2014年里，全口服抗HCV药物联合治疗结果陆续公布，其有效率可达95%以上甚至接近100%，且疗程从PEG-IFNα为基础的标准治疗方案的48或24周缩短至12或8周。这使得慢性丙肝成为第一个可以在短期内彻底治愈的慢性病毒性疾病。
   
　　而基于目前我国的药品审批程序，中国丙肝患者可能会较全球其他国家患者至少晚3年才能用到全口服抗HCV药物。因此，我们呼吁，丙肝防治关系重大国计民生，部委之间应齐心协力、群策群力，通过政府、医生以及研发企业间的合作与协商，尽早将突破性的丙肝治疗药物引入我国的丙肝防治体系。
   
　　全球及我国未来关于丙肝防治的探索方向 流行病学及药物经济学研究表明，全球丙肝疾病负担的高峰将在未来10年凸显。如何将丙肝治疗研究的革命性成就应用至全球、尤其是最需要的地区的丙型肝炎患者，将是未来研究的挑战。此外，HCV清除后，早已形成的丙肝肝硬化及其并发症的诊治是研究者必须关心的问题。鉴于HCV的高复制及变异率，全口服抗病毒药物治疗特别是不规范治疗导致的耐药潜在风险也是研究者不会遗忘的忧虑。
   
　　对于我国，当前丙肝流行病学调查、丙肝患者抗病毒治疗现状及负担仍缺少权威的研究，因而未引起医疗机构及行政部门足够的关注；全口服抗病毒药物在中国人群（或亚裔人群）的应用研究亟待开展；清除HCV后丙肝相关性肝纤维化及其并发症的诊治是全球性问题亦是中国研究者关注的问题。