肝脏上“种植”干细胞:肝硬化有了新疗法

　　开篇语：医学专家称：“20世纪是药物治疗的世纪，21世纪则是细胞治疗的世纪”。细胞治疗是继药物治疗、手术治疗、物理治疗之后又一新的疾病治疗技术。这种治疗方式不仅给各类疾病提供了全新的治疗模式，同时也给被疾病折磨甚至面临死亡的疾病患者带来新的希望。日前，记者从成都军区总医院获悉，细胞治疗目前同样已应用于对肝硬化的治疗之中。从今年4月该医院消化内科正式开展该技术至今，已为多例肝硬化患者成功进行了干细胞移植治疗。从今日起，本报分“理论篇”、“临床篇”、“病人回访篇”、“技术前景篇”对干细胞治疗肝硬化这项新兴的技术以及该医院应用TIpS（经颈静脉肝内门体分流）术处理肝硬化患者并发症的情况作全方位解读。

　　王景余 贺莉 陈丽 本报记者 彭博喜 朱琥

　　据资料显示，目前，我国肝硬化患者已超过700万。原位肝移植是治疗肝硬化比较有效的治疗方法，但因供肝源的缺乏、移植后的免疫排斥反应及高额治疗费用等因素的制约，使很多患者望而却步。而目前刚刚兴起的“干细胞原位肝移植治疗肝硬化”（以下简称肝硬化细胞治疗）技术，则解决了传统治疗方式的种种局限。

　　将一定数量的自体干细胞通过肝动脉注入到肝脏组织中，这些细胞会在肝脏组织微环境的诱导下分化增殖为新的肝脏细胞，从而替代损伤的肝细胞合成白蛋白等，起到治疗肝硬化的作用。今年4月，成都军区总医院消化内科正式开展此项技术，闻者纷至沓来，不到半年时间已有30多例肝硬化患者成功接受“细胞治疗”，目前，大多数患者已康复出院。

　　·常规治疗的局限·

　　肝源受限

　　肝移植成一沉重话题

　　据介绍，肝硬化是一种常见的慢性肝病，可由一种或多种原因引起肝脏损害，肝脏呈进行性、弥漫性、纤维性病变。具体表现为肝细胞弥漫性变性坏死，继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生，这三种改变反复交错进行，导致肝小叶结构和血液循环途径逐渐被改建，使肝变形、变硬而导致肝硬化。本病早期可无明显症状，后期则出现一系列不同程度的门静脉高压和肝功能障碍，直至出现上消化道出血、肝性脑病等并发症死亡。

　　目前常用治疗肝硬化的手段主要包括改善肝功能、预防及治疗肝硬化的并发症，而这些方法大多只能治标，不能治本。治本最理想的治疗选择是原位肝移植，但由于供肝源有限、移植后的免疫排斥反应以及大约30－40万元的高额治疗费用使得肝移植的广泛应用受到限制，这些因素让很多患者被拒之门外。

　　·细胞治疗的兴起·

　　“种植”细胞

　　硬化的肝获得新生

　　通过先分离及纯化患者自体骨髓干细胞，然后将干细胞经肝动脉或门静脉输入到患者的肝内，使这些干细胞在肝内“落户”。由于骨髓干细胞有着很强的“因地分化”特性，所以当骨髓干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像种入肝脏的种子，在肝脏微环境调节下“入乡随俗”地分化为肝细胞，新生的肝细胞便承担起病肝不能胜任的工作，从而改善了患者的肝功能。

　　据成都军区总医院消化内科蒋主任介绍，目前国内已有多家医院开展此项技术，而成都军区总医院则是西南地区开展该项技术为数不多的几家医院之一。

　　理论基础

　　干细胞的繁殖特性达成治疗目的

　　干细胞治疗肝硬化的依据是什么？蒋主任告诉记者，干细胞是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官的潜在功能，医学界称之为“万用细胞”。而干细胞技术，又称为再生医疗技术，是指通过对干细胞进行分离、体外培养、定向诱导、甚至基因修饰等过程，在体外繁育出全新的、正常的甚至更年轻的细胞，并最终通过细胞移植实现对临床疾病的治疗。

　　干细胞具有长期存活、不断地自我繁殖的特性；成体干细胞可以跨系、跨胚层分化为其他的组织细胞类型的特性，这称为可塑性；由于成体干细胞具有特殊的生物学多样性，特别是多相分化潜能，而且成体干细胞的转分化常发生在病理情况下，即干细胞植入肝脏后，遂向病变部位迁移，成为病变部位的前体细胞，并分化为终末成熟细胞，这称为化学趋向性。因此，干细胞输注以后，容易集中到损伤的组织，在微环境诱导下，先局部专一性分化，然后促进组织的修复。这就是骨髓干细胞移植治疗各种疾病的理论基础。

　　治疗步聚

　　新疗法分“三步走”

　　通过干细胞移植治疗肝硬化不存在异体干细胞的免疫排斥，而且还具有取材方便等特点。干细胞取向主要是自体骨髓、 成人末梢血、 脐带血三种。成都军区总医院主要开展自体骨髓干细胞移植，即患者使用的是从自己体内分离出来的干细胞，因此不存在传染疾病、供体不足和免疫排斥等问题，安全性好。

　　干细胞治疗具体分三步:通过多点骨髓穿刺抽出大约200ml的骨髓；利用专门的干细胞分离试剂盒分离出干细胞；然后将分离纯化干细胞经股动脉插管达肝固有动脉，将分离的干细胞悬液注入肝内，使损伤的肝功能得以改善和恢复。

　　·适应群体及禁忌·

　　“细胞疗法”

　　适用于5种肝病患者

　　什么样的肝病患者可以进行干细胞治疗？据悉，肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化、血吸虫性肝硬化、自身免疫性肝病、重症肝病这五种患者都可以接受细胞治疗。而有严重凝血功能障碍、明确的肝癌病史、严重心、肝、肾、肺功能衰竭和严重的全身感染未控制者不适合这种治疗方法。

　　干细胞移植前，需要对重度食管、胃底静脉曲张（如内镜下套扎及硬化治疗）、重度胸腔/腹腔积液等并发症进行处理，症状改善后则可进行干细胞移植治疗。成都军区总医院不但能用细胞疗法为患者治本，同时还能采用在西南处于领先地位的TIPS（经颈静脉肝内门体分流）术及其他手段，处理肝硬化患者的多种并发症，本报将在后几期报道中作详细介绍。

　　·首次临床·

　　两种选择

　　他决定用自体干细胞“自救”

　　鉴于干细胞移植治疗在肝硬化治疗中的突出作用，为引进这项技术，去年，成都军区总医院消化内科送专人到北京参加了“第二届全国干细胞培训班”，同时到国内外较早开展该项技术的几家医院进行学习，迅速掌握了这项技术。从今年4月开始，该科室干细胞冶疗肝硬化进入临床期。

　　第一例患者系一名46岁的男性，今年4月因“腹胀伴全身乏力、双下肢水肿”入院，诊断为“乙肝后肝硬化失代偿”。考虑患者肝细胞受损比较严重，输注白蛋白及血浆只能纠正暂时的低蛋白血症，且需要长期间断输注白蛋白，而1瓶白蛋白的市场价格约在550－600元。最好的解决方法为自体干细胞移植治疗或进行肝移植。在得知该医院正准备开展新技术治疗肝硬化后，这名患者决定采用从自身骨髓中提取干细胞，第一个接受细胞治疗从而完成“自救”。

　　在详细告知该技术可能带来的风险，并取得患者及家属的同意后，该医院迎来了首个肝硬化细胞冶疗案例。经过一系例的术前准备，2009年4月14日，该患者被推往手术室……

　　▲特别提示

　　成都军区总医院消化内科能否取得首例干细胞移植治疗肝硬化的成功？首例患者在治疗过程中会承受多大的风险？治疗效果如何……8月31日，本报将推出肝硬化“细胞治疗”的“临床篇”，继续关注这项新治疗技术的临床开展情况。同时，即日起，成都军区总医院消化内科开通永久性咨询热线：86571146、86570349、86570709。欢迎拨打这三部电话，专家可以为您答疑解惑。

　　▲相关链接

　　关于成都军区总医院消化内科（全军肝病中心）

　　开展肝硬化细胞治疗的成都军区总医院消化内科是四川省甲级重点学科，全军肝病诊治中心，中国医促会成都胃肠病研究所，成都军区消化内科中心。是第三军医大学、重庆医学院、泸州医学院硕士研究生培养点。承担国家、军队20余项科研课题，荣获国家、省部级科技进步和医疗成果奖20余项。“肝硬化的治疗基础与临床研究”荣获2008年四川省科技进步一等奖。

　　该科室肝病、胃肠及胆胰疾病的诊治方面在西南处于领先地位，其中包括肝硬化及严重并发症（腹水、大出血、肝衰竭）等的微创介入治疗：经颈静脉肝内门体分流术（TIPS），脾部分栓塞术（PSE），人工肝治疗技术及内镜下治疗食管胃底静脉曲张等。同时，该科室还开展了慢性乙肝、丙肝等肝纤维化、重症胰腺炎、胆胰疾病、消化道肿瘤的特色诊治技术；干细胞肝脏原位移植治疗肝硬化、重症肝炎；无痛内镜、超细内镜、胶囊内镜、超声内镜、放大和色素人镜的先进内镜诊治技术。

　　▲科室肝病专家

　　蒋明德：全军肝病诊治中心及四川省医学甲级重点学科学术带头人，成都军区消化内科中心、成都军区总医院消化内科主任、主任医师，第三军医大学、重庆医科大学兼职教授、研究生导师。美国Johns Hopkins大学医学院高级访问学者。被国家人事部、卫生部、总后卫生部授予全国第二届医学中青年科技之星称号，享受全军优秀专业技术人才一类津贴。现任国际肝胆胰学会中国分会内科委员；全军医学科技委员会委员兼消化内科专委会常委、成都军区消化内科专委会主任委员；四川省医学会内科专委会副主任委员等职。先后承担国家自然科学基金及全军、四川省、成都军区科研课题十余项，获四川省科技进步一等奖1项，国家科技进步三等奖1项，全军科技进步二、三等奖十余项。主攻专业：肝硬化的基础和临床研究 、肝纤维化的发生机制及干预治疗研究。

　　曾维政：主任医师，医学硕士，消化内科副主任，第三军医大学、重医科大学兼职教授，硕士研究生导师。主要从事慢性肝病的临床和基础研究，在消化内科疑难病、危重病的诊断和治疗上有丰富的临床经验，擅长慢性肝炎、肝硬化、肝癌等慢性肝病的诊治。在慢性肝病基础与临床研究领域具有相当造诣。在国内学术界具有一定知名度。近年来在急性重症胰腺炎救治上取得了较好突破，大大提高了重症胰腺炎抢救成功率，先后承担国家、军队、四川省等科研课题16项，获国家科技进步三等奖1项，四川省科技进步一等奖1项，军队科技进步奖12项。2000年被共青团中央评为“全国百佳杰出青年”。现任中华医学会四川省内科专委会委员、中国医促会胃病专业委员会常务理事等职。任《中华腹部疾病杂志》、《临床军医》等杂志编委。

　　徐辉：主任医师，硕士，消化内镜中心主任兼消化内科副主任，泸州医学院兼职教授，硕士研究生导师。任中国医疗保健国际交流促进会理事、国际肝胆胰学会中国分会内科会员等职。任《中华医学实践杂志》、《中华腹部疾病杂志》等杂志编委。从事消化内科临床及内镜室工作20余年，对消化道疑难、危重疾病的诊断和治疗有深入的研究，擅长消化内镜下各种疾病的诊断及介入治疗，尤其对无痛内镜、胶囊内镜、电子胃镜、电子肠镜、电子十二指肠镜等内镜的检查与治疗、胃肠道肿瘤、息肉、消化道出血的诊治、消化道狭窄的扩张及支架安置，胰胆疾病、食管支气管瘘等疾病的诊治有较深入的研究。发表文章100余篇，曾获全军、省部级科研及医疗成果奖16项。

编注：涉及医院具体信息仅供患者参考，请患者就医时慎重选择。