“抗癌神药”PD-1抑制剂Opdivo国内开售

　　“抗癌神药”pD-1国内开售，患者关心的10大问题都在这！

(健康时报记者 赵萌萌)中国首个上市的PD-1抑制剂欧狄沃(Opdivo)(俗称O药)，将于8月28日正式在国内开售。

　　6月15日，国家药品监督管理局正式批准了欧狄沃(纳武利尤单抗注射液，nivolumab injection)上市。用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

　　健康时报记者整理了患者对O药最关心的十个问题，权威肿瘤专家一一解答。

　　受访专家：李峻岭，中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师，教授，博士研究生导师。美国临床肿瘤学会(ASCO)及国际肺癌研究会(IASLC)会员，中国老年肿瘤专业委员会肺癌分委会副主任委员。尤其擅长肺癌的诊疗方案制定、肺癌内科的个体化治疗。

　　1、 opdivo正式上市时间

　　可购药时间:2018年8月28号

　　健康时报记者联系了康德乐大药房药房在线医生，对方表示“28号门店会有货。”据百时美施贵宝官网，欧狄沃将于今年第三季度正式登陆中国市场。

　　2、 opdivo怎么用?

　　根据O药使用说明书介绍，推荐剂量为 3mg/kg，静脉注射每 2 周一次，以60Kg为例，一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml，

　　对于网上流传O药建议零售价：100mg/10ml 9260元;40mg/10ml 4591元。健康时报记者致电百时美施贵宝相关负责人求证，对方表示“并没有收到正式价格通知，以患者实际购药为准。”

　　3、肺癌患者是否需要按照体重来注射呢?

　　李峻岭: O药的中国说明书关于剂量的推荐是：“3mg/kg，静脉注射每2周一次，每次持续60分钟，直至出现疾病进展或产生不可接受的毒性”。这就是说患者需要按照体重来计算用药。

　　4、O药本月28日上市，哪里可以买到?

　　李峻岭：有可能在少数医院能够买到，因为医院进行药品采购确实存在周期和流程时间的限制，药品需要一定的时间才能进入医院。多数情况下是在部分医院附近的药房和网上药房进行销售。

　　5、哪些城市可以买到?

　　O药上市后将同时覆盖大约五十个城市，具体城市包括北京、石家庄、唐山、大庆、哈尔滨、长春、大连、沈阳、济南、青岛、烟台、威海、太原、西安、天津、乌鲁木齐、东莞、佛山、湛江、广州、深圳、珠海、成都、泸州、重庆、合肥、安阳、洛阳、南阳、郑州、武汉、长沙、常州、淮安、南京、南通、苏州、泰州、无锡、徐州、盐城、连云港、扬州、上海、福州、厦门、杭州、宁波、绍兴、台州、温州等。

　　6、O药适用的人群

　　李峻岭：O药在中国获批的适应症是：“表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者”。

　　7、哪些患者不宜使用PD-1疗法?

　　李峻岭:结合当前的数据，对于有EGFR突变和ALK阳性的晚期NSCLC患者来说，首选还是靶向药物的治疗。现在还有一些数据显示，如果患者存在KRAS合并STK11/LKB1突变(KL型)，或者JAK2缺失突变，则采用PD-1治疗有效率不高。其他的患者，在医生的综合评估下，可以考虑抗PD-1治疗。

　　8、注射后多长时间起作用?

　　李峻岭：我们从以中国患者为主的临床研究Checkmate-078可以看到，O药治疗组的患者中位起效时间是2.6个月，也就是说有一半的患者在用药2个半月左右可以看到疗效。国际多中心临床研究Checkmate-017和057的数据中，我们也可以看到O药治疗组患者的中位起效时间分别是2.2和2.1个月。综合这些数据来看，50%的患者在用药2个半月就可以看到疗效。但是也有一部分患者起效比较慢，得看患者的具体情况。一般来说，只要患者没有发生疾病进展或者不可接受的毒性，都是可以继续用药的。

　　9、小细胞癌患者是否可以使用PD-1注射?

　　李峻岭：2018年8月17日，美国FDA刚刚批准了PD-1抑制剂Opdivo三线治疗小细胞肺癌的适应症，具体包括：“Opdivo可用于治疗既往含铂化疗治疗和至少一种其他方案治疗进展的转移性小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer，SCLC)患者”。

　　这是SCLC领域近20年来的首款药物，也是唯一一款PD-1抑制剂，具有里程碑式的意义。这个适应症的获批是基于Checkmate-032的I/II 期临床试验的研究结果。从临床研究中我们可以看到，Opdivo单药治疗组患者的客观有效率(ORR)达到了10%(10/98)，中位的生存期为4.4个月，1年生存率为33%。虽然数值上看起来并没有那么令人惊讶，但是对于SCLC的患者来说，到了三线几乎已经无药可用，这时候Opdivo还能使33%的患者生存1年以上，这已经具有跨时代的意义了。

　　10、 PD-1疗法副作用大吗?有哪些副作用?

　　李峻岭：总体来说，PD-1抑制剂的副作用发生率并不是很高，最常见的不良反应(≥ 10%)为疲劳(30%)、皮疹(17%)、瘙痒(13%)、腹泻(13%)和恶心(12%)。大多数不良反应为轻至中度(1级或2级)。但是由于肿瘤免疫治疗完全不同于以往的治疗方法，具有不同的作用机制，因此它的副作用的表现也有所不同，需要医生和患者充分认识，并积极沟通。

　　相关阅读：O药上市时间轴

　　2014年12月22日，FDA批准BMS的Nivolumab(商品名Opdivo)注射液上市，用于经易普利单抗治疗后疾病进展的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

　　2017年11月2日，百时美施贵宝向药审中心(CDE)提交该药的上市申请(JXSS1700015)，并获得承办受理，使Opdivo成为了第一款在中国提交上市申请的免疫治疗PD-1/PD-L1类药物。

　　2018年4月14日，广东省人民医院终身主任吴一龙教授作为首席研究者在美国癌症研究协会(AACR)年会上发布一个重磅消息：百时美施贵宝的PD-1抑制剂Nivolumab(Opdivo)首次在中国晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中获得成功。

　　2018年6月15日，百时美施贵宝(BMS)旗下的PD-1单抗药物纳武利尤单抗注射液(英文名：Nivolumab Injection)正式获批上市，成为第一款在中国提交上市申请并获批的PD-1/PD-L1类单抗药物。

　　2018年8月28日，PD-1单抗药物纳武利尤单抗注射液(Opdivo)将正式在国内开售。