八问小苏打真能“饿”死癌细胞？

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　　原标题：小苏打真能“饿”死癌细胞？你关心的都在这儿

　　新华社杭州9月25日新媒体专电（记者黄筱）这个周末，你的朋友圈是不是被这条新闻刷屏？《重大突破！癌细胞，竟被中国医生用小苏打“饿”死了》，记者第一时间收集了讨论热度最高的八大话题，再次对话长江学者、浙江大学肿瘤研究所教授胡汛和浙江大学医学院附属第二医院放射介入教授晁明，希望能为关注这项研究成果的朋友们答疑解惑。

　　【问题一】小苏打“饿”死癌细胞是不是等于喝苏打水可以抗癌防癌？由两位专家团队研发的创新治疗方法TILA－TACE（靶向肿瘤内乳酸阴离子和氢离子的动脉插管化疗栓塞术）中小苏打通过何种方式进入体内？打针、吃药还是通过什么方式作用在肿瘤上？

　　晁明：喝碱性水有益于健康是公认的，但对于“苏打水防癌作用”这个问题，目前还没有准确的科学依据。

　　我们采用的方式是把碳酸氢钠通过肿瘤滋养血管注入瘤体，改变肿瘤内部的pH值。用碱如碳酸氢钠（小苏打）来去除肿瘤内的氢离子，就可破坏乳酸根和氢离子的协同作用，从而快速有效地杀死处于葡萄糖饥饿或缺乏的肿瘤细胞。

　　科学原理如何在人体得到实现需要反复验证，这是一个初步研究，但结果是真实的。

　　【问题二】TILA－TACE目前对原发性肝细胞肝癌效果显著，对于其他癌症的适用性是否也在研究中？

　　晁明：目前我们研究就是针对原发性肝细胞肝癌治疗。但这个原理对大部分实体肿瘤是有普遍意义的。肿瘤生长在不同位置，它的血供条件、能否栓塞都需要考虑，比如脑部肿瘤就不适合做cTACE（传统动脉插管化疗栓塞术），栓塞会造成严重并发症。虽然研究的初步结果让人鼓舞，但还需要更多深入的研究，一项研究有它的边际效应，随着推进才能实现在其他癌种的应用。

　　【问题三】哪些病人可以接受TILA－TACE治疗？

　　晁明：我们的临床试验研究范围是中晚期的原发性肝细胞肝癌。这个中期、晚期的定义，不是老百姓口中经常提到的以时间为分界的中晚期，而是有严格的医学标准：肿瘤大于3公分的叫中期；肿瘤出现脉管侵犯的就是晚期。针对一些已经出现腹水、黄疸的终末期患者，很遗憾，我们尚没有突破。

　　【问题四】目前对原发性肝细胞肝癌的治疗效果是有效，还是治愈？

　　晁明：“有效”的意思是对这项治疗的反应的判断。反应到什么程度称为“有效”有不同的判别标准。比如RECIST标准是观察肿瘤大小变化，我们研究中用的是EASL标准，观察肿瘤的坏死率，坏死50%以上是“有效”。我们的治疗肿瘤客观反应率100%，所以称之为“有效”。

　　胡汛：另外对临床试验40人病例数量的质疑，我们想说的是这个研究是前沿研究，病例数量不可能很多，我们希望能起到一个“抛砖引玉”的作用，有它的不成熟性，发表的论文结果是在符合严格条件规定下入组患者的治疗结果，结果还需要更多研究来反复证明其准确性。

　　【问题五】小苏打和cTACE，二者哪个是治疗的关键？谁是“主菜”谁是“辣椒粉”？

　　胡汛：cTACE是上个世纪70年代日本学者提出的，至今40年了，临床证明它有效，但它的瓶颈是疗效不够高，尤其是对中晚期肝癌。TILA－TACE从手术的分量上看，表面上是加了一点佐料，但它具有深刻的肿瘤生物学背景，引入了新的肿瘤死亡机制，先解决了科学理论的问题，再转化到临床实践上。

　　若经过科学的反复验证后证实TILA－TACE的疗效，才可能替代现行的cTACE术式，使更多患者得到更好治疗，这才是研究的意义所在。

　　晁明：不少基础研究停留在实验室，难以转换到临床上来，从理论到实践是一步艰难的跨越。改良是技术问题，创新是科学问题。TILA－TACE不是一种改良，而是一种创新，它用技术推动了科技的发展，用辣椒粉来做比喻是不恰当的。

　　【问题六】是否和化疗一样会产生比较大的副作用，比如脱发、呕吐等等？

　　晁明：因为采取的是局部化疗，化疗反应很低，远远小于全身化疗。原发性肝细胞肝癌极少采用全身化疗，因为疗效不好同时病人不耐受。研究还没有终止，目前正在随机对照研究用化疗药物和不用化疗药物的疗效差异，下一步希望能降低化疗的副反应。

　　【问题七】预计成熟后的治疗费用是多少？

　　晁明：提高疗效减少了重复治疗的次数，总体的医疗费用一定会得到降低。比较大的肝癌肿瘤可能会需要很多轮次的cTACE，但TILA－TACE提高了治疗的有效性，可以减少治疗次数，从而减少总体治疗费用。小苏打是一种非常便宜的药物，并没有增加原来基础cTACE的费用，根据初步研究结果，用肿瘤残留率来计算的相对治疗效果提高了80%。

　　【问题八】国际医学界对此作何评价？eLife的国际学术地位怎样？

　　
　　胡汛：eLife是一本较新的杂志，由美国霍华德·休斯医学研究所、德国马普学会、英国的Wellcome　Trust三家机构出资创立，主编是诺贝尔奖获得者Randy　Schekman，20个资深编委有10个是美国科学院院士，审阅这篇论文的两位编辑都是国际著名学者。

　　晁明：科学其实就是一层纸的厚度，科学的道理是很简单的，但发现的过程很艰难的。我们两个人在研究上的想法一致，认为肿瘤研究者需要坚持两个理念——一个是原创性的理论突破，一个是对病人有好处。我们不追求速度，只是想探索科学的真理，对于一些自由的争论，这是正常的，对推动发展、去伪存真也是有利的。

　　胡汛：我们的研究，我们认为代表了一个治疗肿瘤的新理念，有理论上的意义。原发性肝细胞肝癌是检验这个思路最好的模型，我们突破了大肝癌疗效差的瓶颈，这是一个进步，但离终极目标还很远，需要我们这一代人乃至下一代人坚持不懈地努力。

饿死癌细胞是“望题生义”
作者：张田勘

　　饿死癌细胞当然是一种有益的治癌尝试，但是否效果极佳，还有待于后续更多研究，同时人类抗御癌症，还需要有更为深广的思路。

　　浙江医科大学第二医院和浙江大学肿瘤研究所的晁明和胡汛等人在2016年8月的eLife上发表一篇论文称，他们命名的“靶向肿瘤内乳酸阴离子和氢离子的动脉插管化疗栓塞术”（TILA-TACE）治疗肝癌100%有效（40例病人，40例有效）。以往的动脉插管化疗栓塞术（cTACE）治疗37例病人，18例有效（有效率49%）。

　　再与国际上35%的cTACE疗效比较，TILA-TACE的疗效就更为显著。对于这个结果，大众媒体给予了很高评价，以“用十几块钱的小苏打饿死了癌细胞”为题予以报道。不过，这种报道有点让人“望题生义”。因为，小苏打不会饿死癌细胞，饿死癌细胞的主要是阻断了肿瘤的血供，小苏打只是起了辅助作用，同时治疗中还有化疗药物杀伤癌细胞的作用。

　　肿瘤细胞是很难饿死的，因为其食粮——葡萄糖即便很少，肿瘤细胞也会非常节约地利用，原因在于它有乳酸的帮助，但乳酸会分解成一个乳酸根和氢离子，因此小苏打（碳酸氢钠）的作用是，以碱基和氢离子结合，形成不稳定的碳酸，溶解在血液中，乳酸根单独不能帮助癌细胞获取葡萄糖。这时，再断了肿瘤的食粮，就可以很快杀死癌细胞。

　　由此可见，TILA-TACE治疗的原理至少包括三个部分，一是对肝脏供应肿瘤的动脉血管进行插管以阻断血供，二是加入化疗药物，三是使用小苏打，因此是物理介入（阻断血供）、化疗和小苏打共同作用的结果，在时间上同时进行，但在治疗作用上，小苏打处于辅助地位。

　　对于这样的研究，当然应给予鼓励，因为任何有效的治疗都会给予癌症患者生存的希望。即便如此，发表该论文的杂志编辑也给予了清醒的评价：在TACE治疗过程中加入碳酸氢钠，对于因肿瘤太大而无法手术的病人，可能有不错的治疗效果。但还需未来更大规模试验，以证明作者的结论。

　　再从人类抗癌的历史和经验来看，最有前途的方式将是动员自身的免疫力量来抗击癌细胞。化疗、放疗是杀敌一千，自伤八百，因此有了靶向疗法，即引导药物直接对准癌细胞而不伤及健康（正常）细胞，还有现在的癌症精准疗法，即从基因检测入手，给予不同病人有效的药物，因为哪怕是同样患肺癌，也会因基因的不同需要使用不同的药物。

　　但是，抗御癌症的一个更为高屋建瓴的思维和做法是，把癌症预防放在重要位置。但这要依靠机体的免疫系统，因为这个系统能够在细胞发生恶性转化之前及时发现并阻止癌症发生。对抗癌症的天然防御机制是新型免疫治疗方法的基础，目前已经显现出巨大希望。

　　癌症预防重于治疗可能与其他疾病防治一样，只是人们的理想和口号而已。但是，即便是治疗，今天利用机体天然防御机制的治疗已经让人类看到了希望，这种治疗的基础在于癌症基因组图谱计划（TCGA）、全基因组关联分析（GWAS）等，可以大大推动肿瘤免疫治疗和精准医疗，而且优于包括饿死癌细胞在内的多种治癌方法，因为饿死癌细胞也可能不分青红皂白地饿死健康细胞。

　　可以说，基于免疫机理的药物精准疗法，是一种启动人体免疫系统“人工智能”的方法。例如，2015年美国前总统吉米·卡特接受一种免疫检查点抑制剂药物（潘布陆利珠）缓解了其所患的黑素瘤症状。免疫检查点如被激活，就会抑制免疫系统，癌细胞有天生的激活人体免疫检查点的功能，免疫检查点抑制剂药物则能阻止癌细胞对免疫检查点的激活，通过作用于T细胞等免疫细胞来杀灭肿瘤细胞。

　　饿死癌细胞当然是一种有益的治癌尝试，但是否效果极佳，还有待于后续更多研究，同时人类抗御癌症，还需要有更为深广的思路。