综述：论影响肝癌风险的生活方式

大多数肝细胞癌发生在之前存在慢性肝脏疾病的患者，并且疾病终点为肝硬化。在过去十年中，生活方式与肝细胞癌之间的密切联系已经证明。充足的能源丰富的食物和久坐不动的生活方式已经导致了诸如肥胖和糖尿病（DM）等代谢性疾病成为全球流行病。肥胖和糖尿病与非酒精性脂肪性肝病是紧密相连的，同时也增加了独立于肝硬化的肝癌发生风险。最新数据显示体育活动不仅能够对抗肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪性肝病，也降低了癌症风险。体育活动在不会造成代谢紊乱的情况下有显著的抗癌作用。在这里，我们对肝细胞癌及生活方式做了系统回顾。文献阅读》》Hepatocellular Carcinoma and Lifestyles.

要点内容

代谢性疾病如肥胖和糖尿病等的患病率增加，其与NAFLD的密切关系反过来也增加了独立于肝硬化的肝癌发生风险。

人类和动物研究已经证明了身体活动与肝癌的负相关性。

吸烟会增加肝癌发生的风险。

咖啡的摄入与肝癌患病风险降低有关。

生活方式和肝癌影响的分子机制涉及代谢改变，尤其是AMpK的活化，免疫系统及炎症的变化。

癌症是由宿主因素和环境因素的相互作用导致的。生活方式包含个体选择的生活习惯，定义这些相互作用。因此，生活方式如饮食选择、吸烟、饮酒和体育活动对癌症，包括肝细胞癌（HCC）发展有很深的影响作用。进化中熬过饥饿的能力是最突出的选择特征。约50年前，生活方式发生了彻底地改变，变成食物充裕以及缺乏锻炼的模式。而机体生理在这么短的时间内却没有发生改变。结果就是，我们没能适应我们的新环境，这一不适应导致了肥胖和糖尿病（DM）的流行。肥胖与肝癌风险增加1.5-4.5倍是相关的。甚至儿童时期BMI的增加都与其肝癌风险增加有关系。DM还与肝癌风险增加2-3倍有关，独立于潜在肝病的存在甚至是在瘦人中也是一样。此外，用胰岛素和/或胰岛素增敏剂治疗糖尿病患者可进一步增加HCC发生的风险。这突出表现了生活方式对肝癌发生风险的强烈影响。

吸烟

吸烟与几种癌症的发展都是相关的，尤其是发生在那些直接暴露于烟雾的器官中。吸烟也会增加患肝癌的风险。烟草烟雾中含有的化学物质在肝脏中代谢时，可以作为致癌物质被激活。肝组织中4-氨基联苯DNA加合物水平与被报道的肝癌风险线性相关，在对协变量包括乙型肝炎表面抗原状态进行调整之后，这一线性关系仍然很显著。在一个大型中国回顾性研究中，吸烟者比不吸烟者的肝癌患病风险要高；这一风险同样与男性女性及吸烟程度相关。两项亚洲前瞻性研究证实，调整饮酒量可以改变其风险。欧洲癌症和营养（EPIC）前瞻性研究的数据显示，在欧洲，吸烟导致了近一半的肝癌病例，这确实比乙型和丙型肝炎病毒要多。此外，行肝癌切除术的吸烟者的复发率和肝脏特异性死亡率都比较高。

饮酒

饮酒可导致肝硬化发展，最后导致肝癌。现有证据不支持酒精是肝癌的直接致癌物这一观点。酒精性肝病是肝硬化最常见的病因之一，酒精性肝硬化与8%的5年肝癌累积风险相关。肝细胞癌比值随着饮酒量增加呈线性增加，在患糖尿病或感染乙型肝炎或丙型肝炎病毒的情况下，肝癌患病率较高。

咖啡

2002年，首次报道了咖啡对肝癌的保护作用，一项流行病学研究，覆盖不同的地理区域和不同肝癌的病因，运用不同的设计证实了这一观点。欧洲和亚洲的三个荟萃分析发现，咖啡减少了40%的肝癌患病风险是具有统计学意义的。前瞻性研究证实了咖啡的益处。一项纳入芬兰男性吸烟者的前瞻性队列研究表明，咖啡摄入（煮沸或过滤）与肝癌发生呈负相关。在EPIC研究中比较咖啡摄入量高与咖啡摄入量低的人群，Bamia等人发现肝癌危险比为0.28 ，有所下降。最后，一个大型多民族以人群为基础的前瞻性队列发现了咖啡摄入的剂量依赖性保护作用。

饮食

不仅是特定的营养素，因营养过剩和高能饮食造成的肥胖和糖尿病会增加肝癌风险。欧洲南部两项病例对照研究表明，在慢性HBV或HCV感染患者中，高膳食血糖负荷与肝癌发生呈正相关。虽然之后的研究发现，这一正相关在无慢性肝炎感染的患者中也存在，但是相比较会较弱，并无明显统计学意义。越来越多的证据表明，坚持健康的饮食习惯在高危人群中延缓肝癌发展有一定作用。流行病学研究表明增加水果摄入量会降低肝癌风险，降低蔬菜摄入量与肝癌风险增加显著相关。意大利的病例对照研究表明了在水果、牛奶/酸奶、白肉和蛋的摄入量与肝癌风险之间存在反比关系。总的膳食纤维摄入量越高，膳食糖摄入量越低，肝细胞癌风险会有所降低。最后，坚持“地中海饮食”的程度与肝癌风险呈显著负相关。Turati等人研究了来自意大利和希腊的518例肝癌患者和712例对照坚持“地中海”饮食的效果。他们发现良好的依从性与肝癌发生率降低50%有关，这一现象在慢性HBV或HCV感染患者中的效果尤为显著。

体育活动

规律的锻炼能减少能量密度高饮食摄入过量的消极后果，包括胰岛素抵抗，体重增加和肥胖。体育活动可以预防癌症的这一认识已经激发了这一领域研究越来越大的兴趣。

运动的预防作用（初级预防）

癌症确诊后运动的益处

运动的肝脏影响

分子机制

生活方式，特别是运动，影响肝癌致病的几个方面。他们改变了代谢机制，影响免疫系统及炎症反应。

代谢过程

免疫系统

炎症反应

结论

生活方式对癌症的预防和治疗效果显著，其开发利用应进一步推广。肝癌是一种与生活方式密切相关的癌症。我们需要基于大量不同层次干预的患者队列的多中心前瞻性研究。我们还需要关于肝癌发生信号转导途径的更详细的实验研究，这一途径可能与生活方式是呈正（或负）相关的。支持采取更健康的生活方式的政策实施应该是我们努力对抗肝癌的一个重要组成部分。

编译自：Hepatocellular Carcinoma and Lifestyles.Journal of hepatology,2015.